看医学网

2018年9月，发表在《Lancet Oncol》的一项2期、单臂、前瞻性研究评价了，阿帕替尼联合口服依托泊苷，在铂类耐药或铂类难治性卵巢癌患者中的有效性和安全性。

背景：抗血管生成疗法联合化疗可改善铂类耐药卵巢癌患者的结局。阿帕替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，可选择性抑制VEGF受体2。考虑到家庭医疗相对于住院治疗的潜在优势，研究者评价了阿帕替尼联合口服依托泊苷，治疗铂类耐药或铂类难治性卵巢癌的有效性和安全性。

方法：在这项2期、单臂、前瞻性研究中，研究者招募中国中山大学附属肿瘤医院年龄在18至70岁、铂类耐药或铂类难治性卵巢癌患者。治疗包含初始剂量为500 mg每天1次，持续阿帕替尼，以及在21天周期中的1～14天，剂量为50 mg每天1次口服依托泊苷。口服依托泊苷的最大周期为6个周期。治疗持续直至疾病进展、患者退出，或不可接受的毒性作用。主要终点指标为根据实体肿瘤的疗效评价标准1.1版，患者实现一个目标应答的比例。研究者使用Simon两阶段设计，分析了意向治疗和根据方案治疗人群的有效性。安全性分析包括纳入的患者中使用至少1剂研究药物的患者，但排除没有任何安全性数据的患者。这项研究注册在ClinicalTrials.gov，编号为NCT02867956。

结果：2016年8月10日至2017年11月9日，研究者筛选了38例患者，并纳入35例患者。在数据截止日期（2017年12月31日），20例（57%）患者中断了研究，15例患者（43%）保持研究。意向治疗的35例患者中有19例患者实现目标应答（54%；95% CI 36.6～71.2），根据方案治疗的31例患者中，19例患者实现了目标应答（61%；42.2～78.2）。最常见的3级或4级不良事件为中性粒细胞减少症（17 [50%]）、疲乏（11 [32%]）、贫血（10 [29%]），以及粘膜炎（8 [24%]）。2例住院患者中报告了严重不良事件（1例患者为贫血和厌食症；另1例患者为疾病进展引发的腹水增加）。没有治疗相关死亡记录。

阐释：阿帕替尼联合口服依托泊苷，在铂类耐药或铂类难治性卵巢癌患者中显示出潜在的有效性和可管理的毒性，且需要3期试验的进一步研究。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30082170

（选题审校：张琪 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）